{"id":19353,"date":"2018-12-27T09:25:32","date_gmt":"2018-12-27T09:25:32","guid":{"rendered":"http:\/\/granadacostanacional.es\/?p=19353"},"modified":"2018-12-27T09:25:32","modified_gmt":"2018-12-27T09:25:32","slug":"avances-y-retos-en-la-lucha-contra-el-cancer-infantil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/?p=19353","title":{"rendered":"Avances y retos en la lucha contra el c\u00e1ncer infantil"},"content":{"rendered":"
\n
<\/div>\n<\/section>\n
\n
\n
Advances and challenges in the fight against childhood cancer<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
\n
\n
I. Astigarraga\u00a0<\/span>Servicio de Pediatr\u00eda, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario Cruces, Departamento de Pediatr\u00eda, Universidad del Pa\u00eds Vasco UPV\/EHU, Barakaldo, Bizkaia, Espa\u00f1a.<\/div>\n
https:\/\/www.analesdepediatria.org\/es-avances-retos-lucha-contra-el-articulo-S1695403314005232<\/a><\/div>\n<\/div>\n
\n

\n

\"Medical<\/a>
Medical scientist conducting test, observing reactions in glass flasks, research<\/figcaption><\/figure>\n

El c\u00e1ncer representa la primera causa de muerte por enfermedad en ni\u00f1os y adolescentes en muchos pa\u00edses del mundo. La mayor\u00eda de los ni\u00f1os con c\u00e1ncer viven en pa\u00edses con recursos sanitarios limitados. Gracias al descenso progresivo de la mortalidad infantil por infecciones o desnutrici\u00f3n, la lucha contra el c\u00e1ncer se ha convertido en una prioridad de salud p\u00fablica mundial1<\/span><\/a>. En la \u00faltima d\u00e9cada, se han desarrollado m\u00faltiples iniciativas internacionales para mejorar la atenci\u00f3n a los ni\u00f1os con c\u00e1ncer, la investigaci\u00f3n y la formaci\u00f3n de profesionales. Muchos pa\u00edses han ofrecido soporte financiero y pol\u00edtico al desarrollo de estrategias nacionales, registros, acreditaci\u00f3n de centros, definici\u00f3n de est\u00e1ndares de cuidados y elaboraci\u00f3n de protocolos adaptados, junto a programas espec\u00edficos de apoyo social y econ\u00f3mico a las familias2<\/span><\/a>. M\u00e9jico es un buen ejemplo de los beneficios de los planes nacionales contra la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) (desde 2006) y otras neoplasias malignas (2008), con un impacto muy favorable para aumentar las tasas de supervivencia y disminuir el abandono del tratamiento.<\/p>\n

La distribuci\u00f3n de los tipos de tumores es muy diferente en ni\u00f1os y adultos. Las leucemias son las neoplasias m\u00e1s frecuentes en los ni\u00f1os (especialmente LLA), seguidas por los tumores cerebrales. El comportamiento biol\u00f3gico tambi\u00e9n es diferente en ni\u00f1os y adultos, incluso en tumores con histolog\u00eda similar o ni\u00f1os de distintas edades. La investigaci\u00f3n cl\u00ednica en estos tipos de c\u00e1ncer, como se realiza en los art\u00edculos de Estrada-Padilla et al.3<\/span><\/a>\u00a0y de Pardal-Souto et al.4<\/span><\/a>\u00a0de esta revista, tiene mucha importancia para avanzar en el conocimiento del c\u00e1ncer infantil.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n para conocer las posibles causas que originan la transformaci\u00f3n maligna de las c\u00e9lulas es compleja. El c\u00e1ncer puede considerarse como una enfermedad gen\u00e9tica que se desarrolla a partir de alteraciones del ADN que permiten la transformaci\u00f3n de una c\u00e9lula normal en tumoral. En los \u00faltimos 5 a\u00f1os se han producido muchos avances gracias al proyecto \u00abGenoma del c\u00e1ncer infantil\u00bb5<\/span><\/a>, que ha permitido descubrir muchas mutaciones som\u00e1ticas que conducen al desarrollo del c\u00e1ncer en ni\u00f1os. Se han identificado mutaciones, alteraciones epigen\u00e9ticas y en la expresi\u00f3n del RNA en leucemias, tumores cerebrales y otros tumores s\u00f3lidos. Tambi\u00e9n se ha comprobado la heterogeneidad de muchos c\u00e1nceres, compuestos por c\u00e9lulas malignas de clones diferentes, junto con otras c\u00e9lulas normales y del sistema inmune. Estos descubrimientos biol\u00f3gicos a nivel de genes, prote\u00ednas o v\u00edas implicadas en el c\u00e1ncer infantil est\u00e1n permitiendo desarrollar ensayos cl\u00ednicos para descubrir nuevos f\u00e1rmacos. A pesar del progreso, todav\u00eda muchos ni\u00f1os con c\u00e1ncer mueren y la innovaci\u00f3n en nuevas terapias seguras y efectivas es insuficiente. Adem\u00e1s, existe inequidad en el acceso a estos nuevos tratamientos entre los diferentes pa\u00edses.<\/p>\n

Los avances gen\u00f3micos han permitido comprobar la importancia de estos factores en el desarrollo de las leucemias infantiles5<\/span><\/a>. Aunque se ha establecido una relaci\u00f3n clara entre ciertas enfermedades gen\u00e9ticas y mayor riesgo de padecer leucemia, la mayor\u00eda de los pacientes no tienen ninguna predisposici\u00f3n gen\u00e9tica conocida. Existe correlaci\u00f3n clara entre anomal\u00edas cromos\u00f3micas clonales, propiedades biol\u00f3gicas de c\u00e9lulas leuc\u00e9micas y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, por lo que diversos marcadores gen\u00e9ticos se utilizan como factores pron\u00f3sticos para ajustar la intensidad del tratamiento6<\/span><\/a>. Ciertas alteraciones moleculares como gen de fusi\u00f3n BCR\/ABL, originado por la traslocaci\u00f3n t(9;22), tienen importancia terap\u00e9utica. El descubrimiento de este defecto molecular permiti\u00f3 generar un nuevo tratamiento, el imatinib que ha conseguido muy buenos resultados en algunos tipos de leucemias. Recientemente se han producido aplicaciones interesantes relacionadas con la inmunoterapia como la generaci\u00f3n de linfocitos transducidos con receptores quim\u00e9ricos de ant\u00edgeno (CAR).<\/p>\n

Las leucemias son el resultado de factores gen\u00e9ticos y medioambientales, con un car\u00e1cter multifactorial6<\/span><\/a>. Acciones que ocurren prenatalmente, incluso a nivel de c\u00e9lulas germinales de progenitores, pueden generar efectos que se manifiestan tras periodos variables de latencia. En la investigaci\u00f3n de las leucemias infantiles, el estudio de los determinantes gen\u00e9ticos es especialmente relevante. En el trabajo de Estrada-Padilla et al.3<\/span><\/a>\u00a0publicado en esta revista, sobre 120 ni\u00f1os con LLA y 120 controles, el hallazgo de un n\u00famero mayor de variantes fenot\u00edpicas menores en los casos de leucemia, plantea la hip\u00f3tesis de la influencia de eventos prenatales y alteraci\u00f3n de la fenog\u00e9nesis, aunque no puede establecerse el valor etiopatog\u00e9nico de las variantes fenot\u00edpicas observadas. El origen prenatal de las LLA ha sido tambi\u00e9n planteado en otros estudios que observan concordancia leuc\u00e9mica en gemelos monozig\u00f3ticos6<\/span><\/a>\u00a0o el hallazgo de c\u00e9lulas preleuc\u00e9micas en el 63% de las muestras de sangre seca del\u00a0screening<\/span>\u00a0neonatal de pacientes con LLA con una fuerte asociaciaci\u00f3n con hiperdiploidia y bajo peso al nacer. Aunque estos hallazgos son interesantes, el proceso de oncog\u00e9nesis es muy complejo e influyen otros factores epigen\u00e9ticos que son reguladores de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y agentes ambientales.<\/p>\n

Los gliomas de bajo grado son los tumores cerebrales m\u00e1s frecuentes en la edad pedi\u00e1trica, y la revisi\u00f3n retrospectiva de 111 casos realizada por Pardal-Souto et al.4<\/span><\/a>\u00a0es muy representativa del comportamiento cl\u00ednico de estos tumores. Tambi\u00e9n se observa la importancia de factores gen\u00e9ticos en l\u00ednea germinal en los tumores cerebrales, ya que 7 ni\u00f1os presentaban enfermedades gen\u00e9ticas predisponentes (neurofibromatosis tipo\u00a0I<\/span>\u00a0y esclerosis tuberosa). El pron\u00f3stico depende fundamentalmente de la resecci\u00f3n tumoral y todos los ni\u00f1os con extirpaci\u00f3n quir\u00fargica completa (31 ni\u00f1os) sobrevivieron. Sin embargo, muchos tumores estaban localizados en \u00e1reas del cerebro que no se pueden operar o la cirug\u00eda asocia mucha morbilidad como en tronco enc\u00e9falo, v\u00edas \u00f3pticas o m\u00e9dula espinal, por lo que fueron necesarias otras terapias coadyuvantes como radioterapia o quimioterapia. Aunque la supervivencia global (88,3%) es favorable, el seguimiento todav\u00eda es corto y es probable que otros ni\u00f1os fallezcan por progresi\u00f3n tumoral y que aumenten las secuelas observadas.<\/p>\n

Los trabajos publicados en este n\u00famero sobre leucemias y gliomas4<\/span><\/a>\u00a0apoyan la necesidad de avanzar en el estudio del comportamiento biol\u00f3gico del c\u00e1ncer infantil para buscar nuevas terapias m\u00e1s efectivas y seguras. Dentro del proyecto \u00abGenoma en el c\u00e1ncer infantil\u00bb5<\/span><\/a>\u00a0se han realizado hallazgos interesantes en las leucemias tipo T y en los gliomas. En esta familia de tumores cerebrales se ha observado un n\u00famero bajo de mutaciones pero se han identificado alteraciones gen\u00e9ticas en BRAF, RAF1, FGFR1, MYB, MYBL1, H3F3A y ATRX. Tambi\u00e9n se han desarrollado modelos animales que indican la importancia de las v\u00edas MAPK\/ERK y PI3K como dianas terap\u00e9uticas, ya que pueden ser bloqueadas con inhibidores espec\u00edficos7<\/span><\/a>. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han puesto en marcha ensayos cl\u00ednicos con nuevos agentes que act\u00faan espec\u00edf\u00edcamente sobre las v\u00edas que aparecen alteradas en cada tumor, aunque sus resultados de efectividad y seguridad a largo plazo todav\u00eda no se conocen.<\/p>\n

Una novedad interesante es que los nuevos f\u00e1rmacos se aplican para todos los tumores que comparten alteraciones en una misma ruta metab\u00f3lica, aunque tengan histolog\u00edas diferentes. Por ejemplo, alteraciones en MAPK\/ERK se observan en gliomas de bajo grado, histiocitosis, melanomas y otros tumores, por lo que los inhibidores de RAF (dafrafenib, vemurafenib) o de ERK (trametinib) se est\u00e1n analizando en ensayos que incluyen distintos tipos de tumores. Son buenos ejemplos de medicamentos desarrollados desde la investigaci\u00f3n en mecanismos b\u00e1sicos a la terapia molecular. Adem\u00e1s, suponen un cambio en el manejo de los tumores infantiles basado cl\u00e1sicamente en los tipos histol\u00f3gicos y permiten \u00abso\u00f1ar\u00bb con una terapia m\u00e1s individualizada con mejores tasas de supervivencia y menos efectosBiblio<\/p>\n

\n
[1]R. Sullivan, J.R. Kawalczyk, B. Agarwal, R. Ladenstein, E. Fitzgerald, R. Barr New policies to address the global burden of childhood cancers. Lancet Oncol, 14 (2013), pp. e125-e135\u00a0http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S1470-2045(13)70007-X<\/a>\u00a0Medline<\/a><\/div>\n
[2]S. Gupta, R. Rivera-Luna, R.C. Ribeiro, S.C. Howard. Pediatric oncology as the next global child health priority: The need for national childhood cancer strategies in low- and middle-income countries. PLoS Med, 11 (2014), pp. e1001656\u00a0http:\/\/dx.doi.org\/10.1371\/journal.pmed.1001656<\/a>.\u00a0Medline<\/a><\/div>\n
[3]S.A. Estrada-Padilla, J.R. Corona-Rivera, F. S\u00e1nchez-Zubieta, L. Bobadilla-Morales, A. Corona-Rivera.Variantes fenoti??picas menores en pacientes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda del occidente de M\u00e9xico.An Pediatr (Barc), 82 (2014), pp. 75-82<\/div>\n
[4]M.J. Pardal Souto, C. Hern\u00e1ndez Marqu\u00e9s, A. Lassaletta Atienza, D. Ruano, M. Cormenzana, L. Madero. Gliomas de bajo grado: revisio??n de 10 a\u00f1os.An Pediatr (Barc), 82 (2014), pp. 68-74<\/div>\n
[5]J.R. Downing, R.K. Wilson, J. Zhang, E.R. Mardis, C.H. Pui, L. Ding.The pediatric cancer genome project.Nat Genet, 44 (2012), pp. 619-622\u00a0http:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/ng.2287<\/a>\u00a0Medline<\/a><\/div>\n
[6<\/span>] J.S. Woo, M.O. Alberti, C.A. Tirado. Childhood B-acute lymphoblastic leukemia: A genetic update. Exp Hematol Oncol, 3 (2014), pp. 16\u00a0http:\/\/dx.doi.org\/10.1186\/2162-3619-3-16<\/a>.\u00a0Medline<\/a><\/div>\n
[7] G. Bergthold, P. Bandopadhayay, W.L. Bi, L. Ramkissoon, C. Stiles, R.A. Segal. Pediatric low-grade gliomas: How modern biology reshapes the clinical field.Biochim Biophys Acta, 1845 (2014), pp. 294-307\u00a0http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.bbcan.2014.02.004<\/a>.\u00a0Medline<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Advances and challenges in the fight against childhood cancer I. Astigarraga\u00a0Servicio de Pediatr\u00eda, BioCruces Health Research Institute, Hospital Universitario Cruces,…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":19354,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"_mi_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[25,22,19],"tags":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/19353"}],"collection":[{"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=19353"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/19353\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=19353"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=19353"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/granadacostaglobal.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=19353"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}